Вирус папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типа у женщин являются причиной 70% случаев рака шейки матки. Ещё 20% случаев приходится на ВПЧ других типов.
В развивающихся странах цервикальная карцинома остается первой причиной смерти от онкологических заболеваний женщин репродуктивного возраста. Поэтому ВПЧ 16 у женщин нужно своевременно выявлять и излечивать. Пациенток, у которых этот вирус длительно находится в половых органах и приводит к предраковым изменениям эпителия, наблюдают и, в случае необходимости, лечат инвазивными методами.
Аббревиатура расшифровывается как вирус папилломы человека. Известно полторы сотни его типов.
Десятки типов вируса встречаются у людей. Они вызывают разные заболевания: бородавки, кондиломы, патологические изменения эпителия.
Все типы вируса делятся на низко-, средне- и высокоонкогенные, в зависимости от того, как часто они вызывают рак.
ВПЧ 16 генотип у женщин – это наиболее часто встречающийся высокоонкогенный тип. Он становится причиной рака шейки матки. Реже вызывает плоскоклеточный рак вульвы, анального канала, опухоли головы и шеи.
В первую очередь ВПЧ 16 опасен риском развития цервикального рака.
Откуда берется ВПЧ 16 типа у женщин?
Вирус передается половым путем.
В большинстве случаев происходит самоизлечение.
У 85% заразившихся ВПЧ элиминируется в период 1,5-3 года. Предраковые состояния шейки матки у них не развиваются вообще. Но длительная персистенция ВПЧ свыше 3 лет приводит к патологическим изменениям эпителия. Они классифицируются как интраэпителиальные неоплазии различной степени тяжести.
ДНК ВПЧ 16 типа у женщин обнаружено
В большинстве стран молекулярно-биологические методы обнаружения ВПЧ используются только при выявлении предраковых изменений цервикального эпителия. Но в развитых странах эти диагностические тесты становятся частью скрининга.
Анализ на ВПЧ 16 и 18 делают клинически здоровым женщинам. Это исследование позволяет вовремя выявить и вылечить предраковые болезни шейки матки.
Об эффективности такого подхода свидетельствует хотя бы тот факт, что в развитых странах цервикальный рак встречается в 3 раза реже, чем в развивающихся государствах.
Исторически первым методом скрининга опухолей и предраковых состояний был метод Папаниколау. Он начал использоваться ещё с сороковых годов прошлого века. Это мазок на онкоцитологию, при исследовании которого выявляются патологические клетки эпителия.
Современный скрининг включает ПЦР или Дайджин-тест. Он выявляет ДНК ВПЧ 16 у женщин и позволяет делать обследование реже – 1 раз в 5 лет, а не в 3 года, как с помощью одного только цитологического исследования.
Исследования показывают, что полуколичественный метод определения ДНК вируса имеет более высокую чувствительность, чем мазок на онкоцитологию – 96% против 55-74%.
При этом прогностическая ценность отрицательного результата достигает 100%. Это означает, что если ДНК одного из онкогенных типов вируса не обнаружена, то патологические изменения эпителия выявлены не будут.
Если для скрининга патологии шейки матки использовался только мазок на онкоцитологию, и он дал сомнительные результаты, то применение в качестве уточняющего метода исследование на ДНК ВПЧ 16 позволяет разрешить сомнения и определить показания к кольпоскопии и биопсии. Этот метод более точен по сравнению с повторным выполнением мазка на онкоцитологию.
Предраковые изменения при ВПЧ 16
Если женщина регулярно проходит скрининг, развитие у неё цервикального рака маловероятно. Потому что до возникновения этой патологии ещё в течение нескольких лет прогрессируют предраковые изменения эпителия, которые могут быть своевременно выявлены и устранены.
Для цитологической диагностики используют классификацию Bethesda, дополненную в 2015 году. Она предполагает разделение патологических изменений на легкие и тяжелые ЦИН (цервикальные интраэпителиальные неоплазии). Эти предраковые процессы являются прямым следствием заражения онкогенным типом ВПЧ, чаще всего 16 типа.
В цитологическом анализе может быть зафиксирована атипия клеток многослойного плоского или цилиндрического эпителия.
Легкие дисплазии:
- признаки папилломавирусной инфекции (кондиломы);
- койлоцитоз.
Легкие дисплазии не считаются предраком. В 90% случаев они регрессируют самостоятельно. Показана консервативная тактика ведения таких пациентов.
Тяжелые дисплазии:
- ЦИН 2-3 степени;
- преинвазивный рак, который не выходит за пределы слизистой.
Исследование цитологических мазков при ВПЧ 16
Мазки исследуются обычно одним из двух методов:
- ПАП-тест;
- жидкостная цитология с применением системы CytoScreen.
В разных странах Европы и Северной Америки удалось добиться снижения смертности от рака шейки матки на 20-60% за счет внедрения скрининговых программ. Некоторые из них основывались на проведении только ПАП-теста. Другие также дополнительно предполагали выполнение анализа на ДНК ВПЧ 16 и других онкогенных типов.
Второй вариант оказался более эффективным. К тому же позволяет проводить скрининг реже – 1 раз в 5 лет. Статистика показывает, что 10% образов для цитологии получают неправильно. Это снижает чувствительность диагностических тестов.
В нашей клинике мазки берут опытные профессионалы. Поэтому технические погрешности при заборе биоматериала практически исключены.
Используется контроль качества полученного материала. Если в нём меньше 500 клеток, 75% из них покрыты эритроцитами или лейкоцитами, нет клеток зоны трансформации, такой мазок не подлежит исследованию.
Анализ на ВПЧ 16 как метод скрининга
Как скрининговый метод, анализ на папилломавирус 16 типа применяется в развитых странах, начиная с 25 лет. В дальнейшем тестирование проводится 1 раз в 5 лет до достижения женщиной возраста 65 лет.
По нормам ВОЗ, анализ на ВПЧ онкогенных типов должны пройти женщины в возрасте 30-49 лет как минимум 1 раз в жизни.
Согласно директивам Российской Федерации, мазок на ВПЧ показан пациенткам с любыми выявленными доброкачественными образованиями шейки матки.
Способы определения вирусной ДНК:
- ПЦР;
- метод двойного гибридного захвата (Digene-тест);
- тесты для выявления РНК (PreTect HPV-Proofer и Aptima).
В РФ используют в основном ПЦР.
Этот метод хорош тем, что он позволяет определять не только типы вирусов, но и вирусную нагрузку.Он дает количественные результаты.
Нагрузка определяется в количестве копий ДНК на единицу объема биоматериала.
Градация результатов:
- более 10 в 7 степени копий ДНК в 1 мл – высокий риск цервикального рака;
- 10 в 5-7 степени – цервикальная неоплазия;
- меньше 10 в 5 степени копий ДНК – клинически незначимая концентрация, не требующая лечения.
Когда назначают ПЦР:
- при появлении симптомов папилломавирусной инфекции;
- в случае сомнительных результатов ПАП-теста, чтобы отобрать пациентов на кольпоскопию и биопсию шейки матки;
- для оценки эффективности проведенного лечения ВПЧ 16 типа у женщин.
При любом положительном результате ПЦР на ВПЧ 16 типа, дальнейшее цитологическое исследование выполняется ежегодно, а не 1 раз в 3 года.
Проводятся и повторные тесты на ДНК вируса. При получении отрицательных результатов в последующие 2 года мазки на онкоцитологию выполняются ежегодно, а затем – как обычно, 1 раз в 3 года.
Если же для скрининга используется дополнительно определение вирусной ДНК, то диагностика проводится 1 раз в 5 лет.
Что делать при ВПЧ 16 у женщин?
Тактика зависит от концентрации вирусной ДНК. Если она меньше 10 в 5 степени, достаточно наблюдения.
В 90% случаев вирус уйдет из организма сам по себе.
Периодичность анализов в рамках наблюдения указана выше.
При выявлении концентрации вируса 10 в 5-7 степени, назначается кольпоскопия. Учитываются и результаты ПАП-теста. Женщине может быть проведена биопсия для диагностики предраковых заболеваний или выявления рака шейки матки. Более высокая концентрация вирусной ДНК, чем 10 в 7 степени копий/мл, является показанием к проведению биопсии. У таких женщин часто обнаруживают цервикальный рак.
Расширенная кольпоскопия
Первым этапом обследования женщин после получения патологических результатов ПЦР на ВПЧ 16 становится кольпоскопия.
Это осмотр шейки матки под увеличением в 5, 15 и 30 раз. Затем ещё ещё раз осматривают после обработки раствором уксусной кислоты, водным раствором Люголя.
В ходе кольпоскопии определяется подходящий участок, из которого можно взять биоптат для гистологического исследования.
Уксусная кислота спазмирует нормальные сосуды, располагающиеся под эпителием. При этом незрелые и аномальные эпителиоциты набухают, так как происходит разрушение структуры белка их цитоплазмы. Её белковый состав отличается от нормального.
Учитывают не только положительной или отрицательной является проба, но также:
- скорость развития реакции;
- степень изменений;
- продолжительность реакции.
Проба с Люголем позволяет определить степень насыщения клеток гликогеном.
В патологических эпителиоцитах гликогена меньше. Поэтому такие ткани хуже окрашиваются раствором йода. Именно из бледных участков берутся образцы для гистологического исследования.
По итогам кольпоскопии врач может констатировать слабые, выраженные или неспецифические изменения эпителия, а также подозрение на инвазивный рак.
Биопсия
Биопсией называют получение фрагментов ткани цервикса для гистологического исследования. Она проводится в ходе кольпоскопии.
Показания к биопсии:
- плохие результаты мазка на онкоцитологию;
- обнаруженные выраженные изменения при кольпоскопии или аномальные кольпоскопические картины;
- расхождение результатов онкоцитологического и кольпоскопического исследования.
Берут несколько образцов из разных участков, размером не меньше 3 мм.
Для получения биоптатов могут использоваться радиоволновые и радиохирургические методы.
По итогам гистологического исследования может быть констатирована ЦИН 1, 2, 3 степени или цервикальный рак.
Консервативное лечение ВПЧ 16
Не существует специфических противовирусных препаратов для лечения ВПЧ 16 у женщин. Поэтому, если обнаружена ДНК этого вируса в концентрации более 10 в 5 степени/мл, проводится неспецифическое консервативное лечение. Оно возможно только при ЦИН 1 и 2 степени.
3 степень редко регрессирует. Поэтому она требует применения инвазивных методов.
В рамках консервативного лечения папилломавирусной инфекции на фоне предраковых изменений цервикального эпителия назначаются такие средства:
- вагинальные свечи Цервикон-ДИМ;
- пробиотики (лактобактерии);
- иммуномодуляторы.
Большинство иммуномодуляторов противопоказаны для лечения женщин с ВПЧ 16 при беременности. Они имеют не большую доказательную базу.
Исследования с низким уровнем достоверности показывают эффективность препаратов:
- инозин пранобекс;
- интерферон;
- аллоферон.
Контроль лечения выполняется при помощи цитологического исследования 1 раз в полгода.
Некоторые случаи ЦИН 2 степени и все случаи ЦИН 3 степени требуют удаления очагов патологически измененного эпителия, чтобы они не трансформировались в рак.
Лечение выполняется в разном объеме, в зависимости от особенностей заболевания. Обычно выполняется петлевая эксцизия или конизация.
После хирургического лечения показана консервативная терапия для снижения риска рецидива.
Хирургическое лечение ВПЧ 16 у женщин
Последствия инфицирования ВПЧ 16 типа бывают достаточно тяжелыми. Поэтому в запущенных случаях проводится хирургическое лечение, чтобы избежать развития рака.
Помимо обычной хирургии, применяются методики с использованием:
- жидкого азота;
- лазера;
- электрокоагуляции;
- радиоволны.
При тяжелых предраковых процессах, обширном и глубоком поражении шейки матки, возможно выполнение ножевой конизации. Это иссечение фрагмента органа в виде конуса.
Чаще используются различные виды энергий. Они могут разрушить патологические участки эпителия (абляция) или иссечь их (эксцизия).
Абляция возможна, если:
- нет подозрения на инвазию или рак на месте;
- зона патологического эпителия полностью визуализируется;
- не вовлечен эндоцервикс;
- это первое хирургическое лечение папилломавирусной инфекции;
- нет расхождения в результатах разных диагностических тестов: цитологии, гистологии, кольпоскопии.
Если есть подозрение на рак, патологическая зона распространяется на цервикальный канал и не видна полностью, либо врач имеет дело с рецидивом после хирургического лечения, требуется эксцизия. Обычно она выполняется при помощи петли.
Чем больше площадь поражения, тем больше её диаметр. Иссекают всю зону трансформации на глубину 7-10 мм.
При подозрении на цервикальный рак выполняется конизация (иссечение в виде конуса на глубину 1,5 см) и выскабливание цервикального канала.
Возможны дополнительные петлевые эксцизии при обширной площади поражения эпителия.
Эффективность излечения предраковых состояний хирургическими методами составляет 86-97%.
Для оценки результатов используют:
- ПАП-тест;
- анализ на ДНК ВПЧ 16 в концентрацией;
- кольпоскопию.
Если два подряд тестирования показали отрицательные результаты, это говорит об успехе проведенного лечения.
Рецидив ВПЧ 16
Рецидивы наблюдаются редко.
После использования разных хирургических подходов они регистрируются в 3-14% случаев.
Основные причины:
- неполное удаление патологического очага;
- сохранение вируса в тканях;
- отсутствие консервативной терапии после хирургического удаления.
В нашей клинике рецидивы встречаются редко. Мы используем современные методы хирургического удаления патологических очагов измененного эпителия и всегда применяем консервативную терапию в течение нескольких месяцев после инвазивной процедуры.
ВПЧ 16 типа: куда обратиться?
Для борьбы с ВПЧ 16 типа и последствиями заражения этим вирусом, обратитесь в нашу клинику.
Наши услуги:
- обследование на ВПЧ 16 с определением концентрации вирусной ДНК;
- взятие мазков для цитологического исследования, дополнительные исследования для оценки состояния цервикального эпителия;
- оценка состояния иммунитета и его коррекция для повышения вероятности элиминации вируса;
- консервативное лечение ВПЧ 16 типа;
- лазерные или радиоволновые процедуры для лечения предраковых состояний;
- вакцинация от ВПЧ 16 и 18 типа, которая может быть выполнена в возрасте 9-45 лет.
У нас доступные цены и высокое качество медицинских услуг.
Благодаря помощи опытных врачей вы сможете избавиться от папилломавирусной инфекции и предотвратить рак шейки матки.
Для диагностики и лечения ВПЧ 16 обращайтесь к автору этой статьи – дерматовенерологу в Москве с многолетним опытом работы.